最大の解析対象集団 [Full Analysis Set; FAS]

Full Analysis Setとは?

ICH-E9では、以下のように定義されています。

Intention-to-treat (ITT) の原則に可能な限り近づけた被験者集団。最大の解析対象集団は、ランダム化が行われた全被験者から、除くべき理由のある最低限の被験者を除外した集団である。

つまり、ITTの原則に準拠しつつ、事前に定義された基準に基づき、解析に影響を及ぼすと判断される被験者を最小限に除外して解析するという考え方です。これにより、以下の利点があります。

保守的な推定ができる:	介入を一度でも受けた途中脱落者のデータもすべて含めることで、介入効果が過大に見積もられるリスクが小さくなる。
外的妥当性 (generalizability) が高い:	介入を継続できなかった被検者も含むため、実際の状況と近い結果を反映できる。
バイアスの抑制:	ランダム化後の除外を最小限にとどめ、主観的・恣意的な操作によるバイアスが入りにくいため、バイアスを抑制できる。

FASにおいて除外が必要な場合に、正当かつバイアスのない除外ができる条件として、ICH E9では、以下のように記載されています。

登録基準はランダム化以前に評価されている
除外の対象となる適格基準違反の発見は完全に客観的になされる
すべての被験者が適格基準違反について同様の綿密さで調べられている (非盲検試験においてはこの保証は困難であり、二重盲検試験であっても割付を明らかにした後では難しい。このことは盲検下レヴューの重要性を強調している。)
特定の登録基準違反が発見された場合、それに関するすべての違反が除外される

FASを定義・実施する上では理解しなくてはならない条件になります。

FASを理解するためには、他の解析対象集団との違いを理解することが重要です。

観点	Full Analysis Set (FAS)	Per Protocol Set (PPS)
主な目的	実際の臨床現場における効果の推定	理想的な条件下での治療効果の検出
対象被験者	ランダム化された全被験者を可能な限り含めた、ITT原則に準じた被験者	治験実施計画書に適合した被験者
特徴	ITT原則に近い、保守的	遵守率が高く、理論的な最大効果を反映
バイアスの影響	小さい	大きくなる可能性あり

解析目的に応じて適切な集団を選ぶことが、治療効果を正確に評価するために重要です。

厚生労働省. ICH-E9 臨床試験のための統計的原則 (平成10年11月30日医薬審第1047号)
European Medicines Agency. Guideline on missing data in confirmatory clinical trials. 2011.